說(shuō)到團(tuán)隊(duì)與通心絡(luò)膠囊的“緣分”，張運(yùn)院士回憶道：“對(duì)于通心絡(luò)的研究，其實(shí)起始于20年前?！碑?dāng)時(shí)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的研究項(xiàng)目想要觀察有哪些已知的藥物可以干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化，并通過(guò)動(dòng)物研究收集一些客觀證據(jù)，因此想找到一個(gè)代表性中藥。而彼時(shí)通心絡(luò)膠囊被發(fā)現(xiàn)有抗心絞痛作用，于是便被團(tuán)隊(duì)選為研究對(duì)象，與辛伐他汀進(jìn)行對(duì)比研究。

張運(yùn)院士團(tuán)隊(duì)所在的心血管實(shí)驗(yàn)室為教育部和國(guó)家衛(wèi)生健康委心血管重構(gòu)與功能研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，多年來(lái)持續(xù)致力于心血管重構(gòu)和功能方面的研究。

《美國(guó)生理學(xué)雜志》編輯部評(píng)價(jià)通心絡(luò)“為未來(lái)可能發(fā)展成冠心病事件的高?；颊唿c(diǎn)燃了希望之燈！”

(資料圖)

眾所周知，動(dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病的病因，也是影響一些心血管疾病患者預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素之一。作為抗動(dòng)脈粥樣硬化治療的基石，他汀類藥物對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化心血管事件的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防取得了良好療效。然而美中不足的是，即使采用高強(qiáng)度的他汀類藥物治療，仍有部分動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病高危患者，存在心血管事件的殘余風(fēng)險(xiǎn)。因此，進(jìn)一步尋找和驗(yàn)證可安全、有效治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物就顯得尤為重要了。

“現(xiàn)在回過(guò)頭去看，還是很慶幸的?！睆堖\(yùn)院士坦言，事實(shí)上，當(dāng)時(shí)選通心絡(luò)膠囊是帶有風(fēng)險(xiǎn)的，因?yàn)槲覀儾⒉恢肋@一中藥是否真具有抗動(dòng)脈粥樣硬化療效。但源自于一個(gè)博士研究生的興趣，實(shí)驗(yàn)室開(kāi)始了由研究者發(fā)起的對(duì)通心絡(luò)膠囊抗動(dòng)脈粥樣硬化的科學(xué)研究和探索。

興趣是最好的引路者。初次探索收獲了較好的結(jié)果，也進(jìn)一步引發(fā)了團(tuán)隊(duì)深入研究的興趣，張運(yùn)院士直言，雖然后續(xù)接力開(kāi)展通心絡(luò)膠囊研究的博士生一開(kāi)始是硬著頭皮答應(yīng)下來(lái)，但真正走進(jìn)去后發(fā)現(xiàn)這是一個(gè)廣闊天地。

經(jīng)過(guò)團(tuán)隊(duì)大量的細(xì)致工作，通心絡(luò)膠囊抗動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)研究成果顯著。2009年，張運(yùn)院士團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的“中藥通心絡(luò)劑量依賴性增強(qiáng)易損斑塊穩(wěn)定性：與大劑量辛伐他汀治療比較研究”的論文在國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《美國(guó)生理學(xué)雜志》全文發(fā)表，其結(jié)果表明，通心絡(luò)膠囊能夠有效縮小斑塊體積、降低斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)，從而降低心梗、腦梗的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

《美國(guó)生理學(xué)雜志》編輯部評(píng)價(jià)通心絡(luò)“為未來(lái)可能發(fā)展成冠心病事件的高?；颊唿c(diǎn)燃了希望之燈！”張運(yùn)院士指出：“《美國(guó)生理學(xué)雜志》是美國(guó)的主流雜志，既往從未刊登過(guò)中醫(yī)藥相關(guān)的研究，從我們的這篇文章開(kāi)始，這一雜志對(duì)中醫(yī)藥研究開(kāi)啟了大門，隨后又接收發(fā)表了楊躍進(jìn)教授應(yīng)用通心絡(luò)膠囊干預(yù)心肌無(wú)復(fù)流的基礎(chǔ)研究文章。因此，我們的這項(xiàng)工作不僅是發(fā)表了一篇文章，更是打開(kāi)了通向美國(guó)主流雜志的一扇大門。”

CAPITAL研究“應(yīng)運(yùn)而生”，通心絡(luò)干預(yù)動(dòng)脈斑塊研究獲重大突破

研究團(tuán)隊(duì)并沒(méi)有滿足于此，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上，為證實(shí)通心絡(luò)膠囊的臨床應(yīng)用有效，研究團(tuán)隊(duì)又開(kāi)展了一系列臨床研究。其中，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院楊躍進(jìn)教授完成的“通心絡(luò)膠囊防治急性心肌梗死介入治療后心肌無(wú)復(fù)流的臨床研究”顯示，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊，顯著降低了心梗術(shù)后心肌無(wú)復(fù)流發(fā)生率，縮小心肌梗死面積。但當(dāng)時(shí)仍缺乏通心絡(luò)膠囊抗動(dòng)脈粥樣硬化的大規(guī)模、多中心、隨機(jī)、雙盲的臨床研究證據(jù)，直到后來(lái)CAPITAL研究的問(wèn)世，為通心絡(luò)膠囊治療動(dòng)脈粥樣硬化提供了堅(jiān)實(shí)有力的循證依據(jù)。

對(duì)于項(xiàng)目名稱中“CAPITAL”的由來(lái)，張運(yùn)院士也講出了他的初衷，放眼世界，中國(guó)是中醫(yī)藥的“首都”。因此，對(duì)于這項(xiàng)由中國(guó)團(tuán)隊(duì)完成的中藥通心絡(luò)臨床研究，自然就是中醫(yī)藥的“CAPITAL”研究。

于是，為明確通心絡(luò)膠囊治療能否通過(guò)減小頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度和斑塊面積延緩亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化患者頸動(dòng)脈斑塊的進(jìn)展，這項(xiàng)由山東大學(xué)齊魯醫(yī)院張運(yùn)院士團(tuán)隊(duì)牽頭、國(guó)內(nèi)35家中心參與開(kāi)展的“應(yīng)用通心絡(luò)干預(yù)頸動(dòng)脈斑塊的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床研究(CAPITAL研究)”應(yīng)運(yùn)而生。

“對(duì)CAPITAL研究的設(shè)計(jì)，當(dāng)時(shí)團(tuán)隊(duì)下了很大的決心，其實(shí)是冒了很大的風(fēng)險(xiǎn)?！睂?duì)于最初的這個(gè)決定，因研究是在他汀治療的基礎(chǔ)上，評(píng)估加用通心絡(luò)膠囊是否能增加臨床獲益，研究結(jié)果很難說(shuō)，甚至可能會(huì)失敗，一旦失敗，那對(duì)通心絡(luò)來(lái)說(shuō)將可能面臨丟掉市場(chǎng)。張運(yùn)院士說(shuō)，他當(dāng)時(shí)確實(shí)捏了一把汗。但吳以嶺院士對(duì)通心絡(luò)膠囊充滿信心，也很有魄力。

功夫不負(fù)有心人，最終CAPITAL研究收獲了令人驚喜的試驗(yàn)結(jié)果！研究顯示，對(duì)于亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊，可延緩頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、斑塊面積和血管重構(gòu)的進(jìn)展。

張運(yùn)院士對(duì)研究結(jié)果進(jìn)一步解析道：“研究能夠得到顯著結(jié)果，團(tuán)隊(duì)非常驚喜，因?yàn)槲覀儥z驗(yàn)的是通心絡(luò)膠囊在西藥基礎(chǔ)上增加的療效。另外，非常重要的一點(diǎn)是通心絡(luò)膠囊減少了患者的心血管事件，尤其是不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)生率顯著減少，這與斑塊的穩(wěn)定性密切相關(guān)?！?/p>

2019年，CAPITAL研究的研究結(jié)果正式發(fā)表于國(guó)際權(quán)威科技期刊《自然》子刊《科學(xué)報(bào)告》，引發(fā)國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者的高度關(guān)注和熱議，給予了領(lǐng)域內(nèi)研究者極大的鼓舞。

2020年1月10日，以通心絡(luò)膠囊、參松養(yǎng)心膠囊、芪藶強(qiáng)心膠囊系列循證醫(yī)學(xué)研究為主的“中醫(yī)脈絡(luò)學(xué)說(shuō)構(gòu)建及其指導(dǎo)微血管病變防治”項(xiàng)目更是榮獲了2019年度生命科學(xué)領(lǐng)域唯一一項(xiàng)國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。該獲獎(jiǎng)項(xiàng)目既包括了中醫(yī)理論原創(chuàng)性研究成果——中醫(yī)脈絡(luò)學(xué)說(shuō)的系統(tǒng)構(gòu)建，又有中藥臨床深入研究及其防治心腦血管病的重大突破，尤為重要的是對(duì)心血管病的研究涵蓋了整個(gè)心血管病發(fā)病的事件鏈，相關(guān)系列循證醫(yī)學(xué)研究為解決國(guó)際心腦血管領(lǐng)域臨床難題提供了新思路。

下一步可以考慮新臨床適應(yīng)證的申請(qǐng)，即只要有斑塊就可以吃通心絡(luò)膠囊，無(wú)論患者有無(wú)癥狀或高脂血癥

細(xì)致分析患者人群后，不難發(fā)現(xiàn)CAPITAL研究納入的是亞臨床頸動(dòng)脈粥樣硬化的患者。對(duì)此，張運(yùn)院士介紹，目前通心絡(luò)膠囊說(shuō)明書獲批的適應(yīng)證為冠心病心絞痛和腦梗死，主要應(yīng)用于心腦血管疾病的二級(jí)預(yù)防階段，但考慮到其可以預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展及穩(wěn)定斑塊，通心絡(luò)膠囊應(yīng)該可以用于心腦血管病的一級(jí)預(yù)防。

因此，CAPITAL研究納入的患者均為亞臨床頸動(dòng)脈粥樣硬化患者，這些患者在基線時(shí)，50%以上都有高血壓史，超過(guò)20%有糖尿病史，4%有心肌梗死史。從目前的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)看，CAPITAL研究納入的患者人群屬于心血管病風(fēng)險(xiǎn)中、高危人群。

此外，張運(yùn)院士特別提到，任何一個(gè)有效的抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物，二級(jí)預(yù)防的療效必定遠(yuǎn)超一級(jí)預(yù)防。但在亞臨床頸動(dòng)脈粥樣硬化、心血管病風(fēng)險(xiǎn)中高危的患者中，通心絡(luò)膠囊治療仍然取得了與二級(jí)預(yù)防一致的結(jié)果，即通心絡(luò)膠囊可明顯降低患者不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)生率及整體復(fù)合心血管事件發(fā)生率，這一結(jié)果非常重要。張運(yùn)院士談道：“下一步可以考慮通心絡(luò)膠囊新臨床適應(yīng)證的申請(qǐng)，即只要有斑塊就可以吃通心絡(luò)膠囊，無(wú)論患者有無(wú)癥狀或高脂血癥?！?/p>

櫛風(fēng)沐雨二十載，篳路藍(lán)縷終有成。張運(yùn)院士團(tuán)隊(duì)潛心、持續(xù)的研究，為通心絡(luò)膠囊的臨床應(yīng)用及國(guó)際化鋪就了一條創(chuàng)新發(fā)展之路。為了讓這一藥物惠及更多患者及高危人群，張運(yùn)院士團(tuán)隊(duì)正在全力以赴，試圖闡明其作用機(jī)理。

對(duì)于中醫(yī)藥后續(xù)的發(fā)展，張運(yùn)院士表示：“未來(lái)需要走兩條路，即守正和創(chuàng)新。守正即守護(hù)中醫(yī)真正的辨證思維，按傳統(tǒng)的中醫(yī)思路進(jìn)行診療及人才培養(yǎng)；同時(shí)，還需要開(kāi)展基礎(chǔ)和臨床的科研工作，走國(guó)際化道路，只有這樣才能更好地發(fā)展?！?/p>

關(guān)鍵詞： 通心絡(luò)膠囊 動(dòng)脈粥樣硬化 臨床研究