2022年似乎是雙特異性抗體上市的“爆發(fā)”之年，截止目前為止共有4款產(chǎn)品陸續(xù)上市。據(jù)醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，目前全球在研的雙特異性抗體產(chǎn)品總計(jì)已達(dá)805個(gè)，其中8款已經(jīng)批準(zhǔn)上市，50%以上（474個(gè)）處于臨床前階段。進(jìn)入臨床研發(fā)階段的產(chǎn)品（305個(gè)）中，I期和I/II期臨床的比例達(dá)60%?？梢?jiàn)目前大部分雙抗的研發(fā)還處于臨床前和早期臨床探索階段，未來(lái)這一賽道將更加“內(nèi)卷”。近期遞交招股書的友芝友生物，亦在此賽道耕耘。

招股書顯示，友芝友生物大股東為石藥集團(tuán)子公司恩必普藥業(yè)。公司已歷經(jīng)數(shù)輪融資，投資者包括武漢高科、湖北科技投資集團(tuán)、光谷金控、駱駝基金、千山資本等。

【資料圖】

根據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，友芝友生物預(yù)計(jì)將募集資金主要用作候選藥物M701、Y101D、Y150、Y2019的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，推進(jìn)其他候選藥物（包括Y400、Y332和其他臨床前候選藥物）的臨床前和臨床研究。本次招股上市，能否幫助友芝友生物推進(jìn)管線實(shí)現(xiàn)商業(yè)化？

友芝友生物成立于2010年，深耕于雙特異性抗體（BsAb）和腫瘤免疫療法的開(kāi)發(fā)。自成立以來(lái)，該公司在腫瘤、眼科等疾病領(lǐng)域建立了10款候選藥物管線，5款處于臨床開(kāi)發(fā)階段，其中核心產(chǎn)品重組抗EpCAM和CD3雙特異性抗體M701已進(jìn)入治療惡性腹水的2期臨床階段。

友芝友生物在戰(zhàn)略上專注于開(kāi)發(fā)T細(xì)胞接合的BsAb。目前公司已經(jīng)開(kāi)發(fā)了三種T細(xì)胞接合的BsAb，即M701、M802和Y150。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，在不同類型的BsAb中，T細(xì)胞接合的BsAb是最有前景的BsAb，它是一類新型治療劑，旨在用于在免疫治療中通過(guò)腫瘤細(xì)胞特異性抗原同時(shí)結(jié)合T細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，在全國(guó)擁有專有雙特異性平臺(tái)的所有競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手中，友芝友生物的T細(xì)胞接合的BsAb在發(fā)展階段和數(shù)量方面位居首位。

從雙抗采用的靶點(diǎn)來(lái)看，排名前3位的相關(guān)靶點(diǎn)分別為：CD3、PD-L1和PD-1，其中CD3靶點(diǎn)相關(guān)的臨床前階段產(chǎn)品達(dá)到了111個(gè)，可謂“最大熱門”。招股書顯示，全球約45%的已上市BsAb和在臨床試驗(yàn)階段的BsAb均以CD3為靶點(diǎn)。與具有相同靶點(diǎn)的mAb產(chǎn)品相比，CD38×CD3 BsAb具有療效更佳、不太可能形成耐藥性且給藥劑量較小的優(yōu)勢(shì)。預(yù)計(jì)CD38×CD3 BsAb的有效劑量是mAb的1/20，可極大地減少用藥成本，提高患者的生存質(zhì)量。

友芝友生物的核心產(chǎn)品M701是一種重組BsAb，靶向表達(dá)人上皮細(xì)胞黏附分子(EpCAM)的癌細(xì)胞和人分化簇3(CD3)的表達(dá)T細(xì)胞。根據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，M701為專注于治療MA和MPE的EpCAM×CD3 BsAb。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，M701是全球首款且唯一一款進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)的治療MA的EpCAM×CD3 BsAb。該公司已經(jīng)于2022年1月完成 M701治療惡性腹水(MA)的I期臨床試驗(yàn)，目前正在進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)以評(píng)估M701聯(lián)合全身治療治療惡性腹水(MA)患者的療效。此外，公司還于2022年11月在中國(guó)開(kāi)展了M701治療惡性胸水(MPE)的Ib/II期臨床試驗(yàn)。

根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，容易發(fā)展成MA和MPE的癌癥患者常見(jiàn)EpCAM表達(dá)異常。EpCAM的表達(dá)具有高度的腫瘤特異性，因?yàn)楦骨皇覂?nèi)正常細(xì)胞在其表面不表達(dá)EpCAM。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，在約90%的胃癌、約60%的肺癌、超過(guò)50%的卵巢癌及約50%乳腺癌中觀察到EpCAM高表達(dá)。因此，EpCAM可視作治療MA和MPE的特別合適的靶點(diǎn)。

根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，全球目前尚無(wú)統(tǒng)一的治療MA和MPE的公認(rèn)循證指南，也缺乏確定最佳治療方法的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。盡管在中國(guó)有幾種獲批的藥物可用于治療MA/MPE，但目前可用的治療方案包括多種不同的流程，其作用機(jī)制尚未得到驗(yàn)證，療效有限，且存在一定程度的風(fēng)險(xiǎn)。因此，MA和MPE患者對(duì)有效治療的大量臨床需求仍未得到滿足。截至最后實(shí)際可行日期，中國(guó)尚無(wú)BsAb獲批用于治療MA或MPE，M701有潛力抓住該市場(chǎng)機(jī)遇，解決巨大的臨床需求缺口。

從市場(chǎng)前景來(lái)看，MA療法的市場(chǎng)規(guī)模從2017年的人民幣98億元增至2021年的人民幣107億元，預(yù)計(jì)將增長(zhǎng)至2025年的人民幣124億元及2030年的人民幣147億元。MPE療法的市場(chǎng)規(guī)模由2017年的人民幣108億元增長(zhǎng)至2021年的人民幣116億元，預(yù)計(jì)將增長(zhǎng)至2025年的人民幣132億元及2030年的人民幣153億元。這也意味著，一旦友芝友生物的M701能夠商業(yè)化成功，可享受百億市場(chǎng)規(guī)模紅利。但值得注意的是，公司的M701直至2024年，尚不能確定能否獲得監(jiān)管批準(zhǔn)，并實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。

更為重要的是，由于CD38是MM治療的一個(gè)頗具前景的靶點(diǎn)。因此，目前有多種用于治療MM的靶向CD38抗體正在研發(fā)中。例如，截至最后實(shí)際可行日期，全球（不包括中國(guó)）共有3種，而在中國(guó)有一種獲批準(zhǔn)用于治療MM的靶向CD38 mAb。截至同日，全球（不包括中國(guó)）及中國(guó)分別有13及7種用于治療MM的CD38靶向抗體正處在臨床開(kāi)發(fā)階段。

例如，包括大型跨國(guó)制藥公司在內(nèi)的多家公司亦正在開(kāi)發(fā)針對(duì)血液系統(tǒng)惡性腫瘤及實(shí)體瘤的靶向CD3的BsAb，包括艾伯維公司、輝瑞公司、強(qiáng)生公司及羅氏公司。因此，若友芝友生物成功開(kāi)發(fā)并獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，仍在安全性及療效、監(jiān)管批準(zhǔn)的時(shí)間及范圍、供應(yīng)的可用性及成本、銷售及市場(chǎng)推廣能力、價(jià)格、專利地位及其他因素等方面面臨競(jìng)爭(zhēng)。一旦競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手可能先于我們成功開(kāi)發(fā)競(jìng)爭(zhēng)藥物并取得監(jiān)管批準(zhǔn)，或在與其相同的目標(biāo)市場(chǎng)獲得更好的接受度，這將削弱公司的競(jìng)爭(zhēng)地位，從而影響其盈利能力。

由于沒(méi)有商業(yè)化產(chǎn)品，友芝友生物自成立以來(lái)已產(chǎn)生凈虧損。截至2020年及2021年12月31日止年度以及截至2022年6月30日止六個(gè)月，公司分別錄得虧損及綜合開(kāi)支總額人民幣1.08億元、人民幣1.49億元及人民幣0.90億元。更為重要的是，該凈虧損預(yù)計(jì)將隨著研發(fā)投入的增大而持續(xù)累積，若不能產(chǎn)生充足收益達(dá)到或維持盈利能力，以及藥品的研究、開(kāi)發(fā)及商業(yè)化在所有重要方面均受到嚴(yán)密監(jiān)管，這些都可能對(duì)公司的財(cái)務(wù)狀況、經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)及前景造成負(fù)面影響。

關(guān)鍵詞： 細(xì)胞接合 雙特異性抗體 期臨床試驗(yàn)