所有癌細(xì)胞都帶有受體蛋白CD95,與其配體CD95L一起激活該受體,會(huì)觸發(fā)癌細(xì)胞的程序性死亡,或刺激腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。德國(guó)癌癥研究中心的科學(xué)家最新研究表明:CD95激活的效果取決于是孤立癌細(xì)胞還是復(fù)合癌細(xì)胞。CD95激活后,單個(gè)細(xì)胞注定要死亡。相反,在諸如實(shí)體瘤之類的復(fù)合癌細(xì)胞中,CD95激活將刺激腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。這項(xiàng)研究為通過(guò)受體蛋白激活治療癌癥,開(kāi)辟了新途徑。
負(fù)責(zé)這項(xiàng)研究的德國(guó)癌癥研究中心專家安娜·維拉巴介紹說(shuō),“在研究各種癌組織時(shí),我們發(fā)現(xiàn)CD95激活通常在自然條件下會(huì)刺激腫瘤的生長(zhǎng),例如,在惡性腦腫瘤膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的促癌作用”。但研究人員探索哪些因素可使CD95的另一面發(fā)揮作用,促使癌細(xì)胞死亡。
德國(guó)癌癥研究中心與海德堡大學(xué)研究人員合作,共同開(kāi)發(fā)了一種人造細(xì)胞膜,其中可以摻入任意數(shù)量的CD95配體。他們發(fā)現(xiàn),各個(gè)配體分子之間需要一定的距離才能使CD95最佳激活。將從胰腺癌或膠質(zhì)母細(xì)胞瘤活檢組織中分離的癌細(xì)胞置于培養(yǎng)皿中,CD95激活實(shí)際上會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡。研究人員相信已經(jīng)找到了殺死體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的神奇療法,擴(kuò)大了對(duì)小鼠腦瘤的實(shí)驗(yàn)。施用了表面上具有最佳密度CD95配體的乳膠珠后,卻發(fā)現(xiàn)CD95激活反而加速了腫瘤生長(zhǎng),這與預(yù)期的相反。
為了澄清培養(yǎng)皿與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之間明顯的差異,他們對(duì)在培養(yǎng)皿微型腫瘤中生長(zhǎng)的“小腫瘤球”進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。通過(guò)人造細(xì)胞膜的CD95激活刺激了這些細(xì)胞團(tuán)的生長(zhǎng),它們的行為就像天然的腫瘤組織。
安娜·維拉巴解釋說(shuō):“CD95激活的作用導(dǎo)致細(xì)胞死亡或生長(zhǎng),顯然主要取決于在培養(yǎng)皿中生長(zhǎng)的是單個(gè)癌細(xì)胞還是復(fù)合細(xì)胞。”如果是單個(gè)細(xì)胞注定要死亡。相反,在復(fù)合細(xì)胞中CD95激活則是一種生長(zhǎng)刺激。“結(jié)果使我們能夠制定新的策略,將CD95促進(jìn)生長(zhǎng)的信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞的死亡信號(hào)。通過(guò)這種方式,可以剝奪腫瘤細(xì)胞對(duì)治療產(chǎn)生耐藥性的機(jī)會(huì)。”